{"id":8912,"date":"2022-01-16T09:19:59","date_gmt":"2022-01-16T15:19:59","guid":{"rendered":"https:\/\/www.newsmillenium.com\/?p=8912"},"modified":"2022-01-16T09:20:03","modified_gmt":"2022-01-16T15:20:03","slug":"identifican-al-sildenafil-como-un-farmaco-candidato-para-combatir-el-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.newsmillenium.com\/index.php\/2022\/01\/16\/identifican-al-sildenafil-como-un-farmaco-candidato-para-combatir-el-alzheimer\/","title":{"rendered":"Identifican al Sildenafil como un f\u00e1rmaco candidato para combatir el Alzheimer"},"content":{"rendered":"\n<p><em>Los hallazgos publicados en Nature Aging muestran una reducci\u00f3n del 69% en la probabilidad de desarrollar la enfermedad.<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Un nuevo estudio dirigido por <a href=\"https:\/\/my.clevelandclinic.org\/?_gl=1*reefzo*_ga*MTI1Nzc1NDA1OS4xNjI4MjY3Nzcx*_ga_HWJ092SPKP*MTYzOTUxMDMxMS4zNy4wLjE2Mzk1MTAzMTEuMA..&amp;_ga=2.14730294.1843152529.1639426813-1257754059.1628267771\">Cleveland Clinic<\/a> ha identificado al Sildenafil, una terapia aprobada por la FDA para la disfunci\u00f3n er\u00e9ctil (Viagra) y la hipertensi\u00f3n pulmonar (Revatio), como un f\u00e1rmaco candidato prometedor para ayudar a prevenir y tratar el Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n<p>Seg\u00fan los hallazgos publicados en <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s43587-021-00138-z\">Nature Aging<\/a>, el equipo de investigaci\u00f3n, dirigido por <a href=\"https:\/\/www.lerner.ccf.org\/gmi\/cheng\/\">Feixiong Cheng, Ph.D<\/a>., del <a href=\"https:\/\/www.lerner.ccf.org\/gmi\/cheng\/\">Instituto de Medicina Gen\u00f3mica de Cleveland Clinic<\/a>, utiliz\u00f3 metodolog\u00eda computacional para detectar y validar medicamentos aprobados por la FDA como posibles terapias para el Alzheimer. A trav\u00e9s de un an\u00e1lisis a gran escala de una base de datos de m\u00e1s de 7 millones de pacientes, determinaron que el sildenafil est\u00e1 asociado con una reducci\u00f3n del 69% en la incidencia del Alzheimer, lo que indica la necesidad de realizar pruebas de seguimiento en ensayos cl\u00ednicos de la eficacia del f\u00e1rmaco en pacientes que padecen de esta enfermedad.<\/p>\n\n\n\n<p>Sin el desarrollo de nuevos tratamientos eficaces, se prev\u00e9 que el Alzheimer impacte a 13,8 millones de estadounidenses en 2050, resaltando la necesidad de un r\u00e1pido desarrollo de estrategias de prevenci\u00f3n y tratamiento. La reutilizaci\u00f3n de f\u00e1rmacos, que es el uso de un f\u00e1rmaco existente para nuevos fines terap\u00e9uticos, ofrece una alternativa pr\u00e1ctica al costoso y lento proceso de descubrimiento de f\u00e1rmacos tradicional.<\/p>\n\n\n\n<p>&#8220;Este art\u00edculo es un ejemplo de un \u00e1rea de investigaci\u00f3n en crecimiento en medicina de precisi\u00f3n donde la big data es clave para conectar los puntos entre los medicamentos existentes y una enfermedad compleja como el Alzheimer&#8221;, dijo el Dr. Jean Yuan, Ph.D., director de programa de Translational Bioinform\u00e1tica y desarrollo de f\u00e1rmacos en el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA, por su siglas en ingl\u00e9s), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en ingl\u00e9s), que financi\u00f3 esta investigaci\u00f3n. &#8220;Este es uno de los muchos esfuerzos que estamos apoyando para encontrar medicamentos existentes o compuestos seguros disponibles para otras afecciones que ser\u00edan buenos candidatos para los ensayos cl\u00ednicos del Alzheimer&#8221;.<\/p>\n\n\n\n<p>El equipo del Dr. Cheng ha descubierto que comprender los subtipos (endofenotipos) de enfermedades neurodegenerativas como la del Alzheimer puede ayudar a revelar los mecanismos subyacentes comunes y conducir al descubrimiento de objetivos accionables para la reutilizaci\u00f3n de f\u00e1rmacos.<\/p>\n\n\n\n<p>La acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas beta amiloide y tau en el cerebro conduce a placas amiloides y ovillos neurofibrilares tau, dos caracter\u00edsticas de los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer. La cantidad y la ubicaci\u00f3n de estas prote\u00ednas en el cerebro pueden ayudar a definir los endofenotipos. Sin embargo, actualmente no existen tratamientos para el Alzheimer de mol\u00e9cula peque\u00f1a anti-amiloide o anti-tau aprobados por la FDA, y en la \u00faltima d\u00e9cada han fracasado muchos ensayos cl\u00ednicos para estos tratamientos.<\/p>\n\n\n\n<p>&#8220;Estudios recientes muestran que la interacci\u00f3n entre el amiloide y la tau contribuye en mayor medida al Alzheimer que cualquiera de ellos por s\u00ed solo&#8221;, coment\u00f3 el Dr. Cheng. &#8220;Por esto, planteamos la hip\u00f3tesis de que los f\u00e1rmacos que se dirigen a la intersecci\u00f3n de la red molecular de los endofenotipos amiloide y tau deber\u00edan tener el mayor potencial de \u00e9xito&#8221;.<\/p>\n\n\n\n<p>Usando una gran red de mapeo de genes, los investigadores integraron datos gen\u00e9ticos y otros datos biol\u00f3gicos para determinar cu\u00e1l de los m\u00e1s de 1,600 medicamentos aprobados por la FDA podr\u00eda ser un tratamiento eficaz para el Alzheimer. Se\u00f1alaron que los medicamentos que se dirigen tanto al amiloide como a la tau tienen puntuaciones m\u00e1s altas en comparaci\u00f3n con los medicamentos que se dirigen solo a uno u otro. \u201cEl sildenafil, que se ha demostrado que mejora significativamente la cognici\u00f3n y la memoria en modelos precl\u00ednicos, se present\u00f3 como el mejor f\u00e1rmaco candidato\u201d, dijo el Dr. Cheng.<\/p>\n\n\n\n<p>El equipo de investigaci\u00f3n utiliz\u00f3 una gran base de datos de m\u00e1s de 7 millones de personas en los EE. UU. Para examinar la relaci\u00f3n entre el sildenafil y los resultados de la enfermedad de Alzheimer comparando a los usuarios de sildenafil con los no usuarios. El an\u00e1lisis incluy\u00f3 para comparar a pacientes que usaban f\u00e1rmacos que estaban en un ensayo cl\u00ednico activo de Alzheimer (losart\u00e1n o metformina) o que a\u00fan no se hab\u00edan informado como relevantes para la enfermedad (diltiazem o glimepirida).<\/p>\n\n\n\n<p>Descubrieron que los usuarios de sildenafil ten\u00edan un 69% menos de probabilidades de desarrollar Alzheimer a los que no usaban sildenafil despu\u00e9s de 6 a\u00f1os de seguimiento. Espec\u00edficamente, el sildenafilo tuvo un 55% menos de riesgo de padecer la enfermedad en comparaci\u00f3n con losart\u00e1n, 63% en comparaci\u00f3n con metformina, 65% en comparaci\u00f3n con diltiazem y 64% en comparaci\u00f3n con glimepirida.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201cNotablemente, encontramos que el uso de sildenafil redujo la probabilidad de Alzheimer en personas con enfermedad de las arterias coronarias, hipertensi\u00f3n y diabetes tipo 2, todas las cuales son comorbilidades asociadas significativamente con el riesgo de la enfermedad, as\u00ed como en aquellos que no la padecen\u201d, agreg\u00f3 el Dr. Cheng.<\/p>\n\n\n\n<p>Para explorar m\u00e1s a fondo el efecto del sildenafil en el Alzheimer, los investigadores desarrollaron un modelo de c\u00e9lulas cerebrales derivadas de pacientes con Alzheimer utilizando c\u00e9lulas madre. En el modelo, encontraron que el sildenafil aument\u00f3 el crecimiento de las c\u00e9lulas cerebrales y disminuy\u00f3 la hiperfosforilaci\u00f3n de las prote\u00ednas tau (un sello que conduce a los ovillos neurofibrilares), lo que ofrece informaci\u00f3n biol\u00f3gica sobre c\u00f3mo el sildenafil puede influir en los cambios cerebrales relacionados con la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n<p>&#8220;Debido a que nuestros hallazgos solo establecen una asociaci\u00f3n entre el uso de sildenafil y la reducci\u00f3n de la incidencia del Alzheimer, ahora estamos planeando un ensayo mec\u00e1nico y un ensayo cl\u00ednico aleatorizado de fase 2 para probar la causalidad y confirmar los beneficios cl\u00ednicos del sildenafil para los pacientes con Alzheimer&#8221;, dijo el Dr. Cheng. &#8220;Tambi\u00e9n prevemos que nuestro enfoque se aplique a otras enfermedades neurodegenerativas, incluido el Parkinson y la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica, para acelerar el proceso de descubrimiento de f\u00e1rmacos para su tratamiento&#8221;.<\/p>\n\n\n\n<p>Jiansong Fang, Ph.D., antiguo investigador acad\u00e9mico en el laboratorio del Dr. Cheng; Pengyue Zhang, Ph.D., profesor asistente de investigaci\u00f3n en la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana; Yadi Zhou, Ph.D., cient\u00edfico de datos en el laboratorio del Dr. Cheng; y Chien-Wei Chiang, Ph.D., cient\u00edfico investigador de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, son los primeros coautores. El Dr. Cheng present\u00f3 los hallazgos iniciales en la Conferencia Internacional de la Asociaci\u00f3n de Alzheimer de 2021. El estudio fue apoyado por NIA, las subvenciones de los NIH R01AG066707 y R01AG066707-01S1, y el Centro de Terap\u00e9utica Traslacional del Centro de Investigaci\u00f3n de la Enfermedad de Alzheimer de Cleveland.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"768\" height=\"403\" src=\"https:\/\/www.newsmillenium.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/portada-1-Feixiong-Cheng-Ph.D..jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-8914\" srcset=\"https:\/\/www.newsmillenium.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/portada-1-Feixiong-Cheng-Ph.D..jpg 768w, https:\/\/www.newsmillenium.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/portada-1-Feixiong-Cheng-Ph.D.-300x157.jpg 300w, https:\/\/www.newsmillenium.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/portada-1-Feixiong-Cheng-Ph.D.-696x365.jpg 696w\" sizes=\"auto, (max-width: 768px) 100vw, 768px\" \/><\/figure>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los hallazgos publicados en Nature Aging muestran una reducci\u00f3n del 69% en la probabilidad de desarrollar la enfermedad. 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